临床试验方案修订对临床试验结果和费的影响

医学试验可行性是保证医学试验顺利有序积极开展的同一时间提，其可不草拟并同意就其所严格可执行。在仅仅的医学试验积极开展过程之中，有时对医学试验可行性确有必要性完成草案。但是，如果草案实在谨慎的话，就显然影响到试验结果、试验周期性和试验经费。

当今，对于制剂美国公司和CRO美国公司而言，因医学试验可行性的草案而防止的计划外的延后、之中断和花费都是更大的挑战。尽管以外严格和全面性的在表面上审核和同意流程，大多据估计修订本的可行性还是都会草案多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨药物研发研究工作之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型制剂美国公司和CRO美国公司合作，整理2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的全球医学试验可行性，并对相合其所的984次可行性草案完成分析原理，以明了如何管理和降较差计划外的大量花费，以及对已修订本可行性做到重大相合反而防止的研究工作延后情况。确切见表1。

研究工作只分析原理了必要性性的、地区性的可行性草案。即在全球范围内、经过委员都会或者监管机构机构同意后，还需在表面上同意的才能施行的草案。仅限于某个国家的草案被回避在外。

完成这项研究工作的美国公司以外有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟子英、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验可行性之中，有57%境况了据估计一次的必要性性草案，平均每个可行性有2.1次必要性性草案，其之中31个可行性草案至多超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的平均草案至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性性草案之中，2015年据估计据为45%被完成的美国公司视为“部分”或“完全”可以防止的。可以防止的草案以外：可行性设计局限性、叙述同一时间后不恰当以及入组标准不可行。这类草案在2010年的研究工作可行性之中比例为33%。另外，每3个必要性性草案之中就有1个被度量为“完全不可防止”，以外投入生产上的改变和监管机构机构要求的草案。见表2。

必要性性草案大多据估计发生在入组下一阶段(62%)，其之中23%发生在首名受试者第一次施用同一时间。15%的必要性性草案发生在停止入组后。就草案发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管机构机构的要求而完成的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

草案使得研究工作整整延展，整体研究工作持续整整和施用周期性分别平均降低了18%和64%。平均来看，与没有草案可行性的研究工作远比，发生据估计1次必要性性草案的研究工作持续整整要长3个月底(580天vs 490天)。

从开销来看，草案后的研究工作可行性通常比未草案同一时间仅仅检验和入组患者据估计明显降低。另外，必要性性草案的施行需花费开销，II期和III期可行性的1次草案所无关到的并不需要支出之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性性草案既都会对检验和入组充分发挥积极的功用，但也都会引致更长的施用周期性和更好的支出。本研究工作显示，一个众所周知的草案都会降低65天的研究工作周期性(之中位值)。降低的整整里，46%可用可执行所需的相合反。而总整整表的43%与获得高管层以及委员都会同意相合研究工作结果显示，III期研究工作的一项必要性性草案的开销的之中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个据估计字仅反映并不需要开销，而且因为完成调查的美国公司只报告了部分开销，这个据估计字并不完整。草案可行性防止的最高的并不需要开销是暂定供其所商合同以及额外付清给委员都会的支出。而因此降低的间接开销显然远高于并不需要开销。据估计成功研发一个本品的支出(并不需要开销缘故与医学研发的人力和军事设施相合关的开销)，施行一项III期研究工作可行性的必要性性草案防止的间接开销的总据估计比并不需要开销高3-4倍。

可行性草案延展了医学研究工作持续的整整，第二大的代价是延后了市场竞争上其所用新的治疗原理和那些需得到这些药品的患者的整整。很多美国公司都已经意识到，其所降较差大量草案可行性的情形发生。

要降较差可避免性的可行性草案，要对上游的合作研发计划和可行性设计过程完成重要的改进。目同一时间越来越多的美国公司采用预测性的分析原理，以在一时期决策下一阶段设法降较差可行性修订频率。针对可行性草案积极开展后续研究工作，以外评估可行性草案可执行对整整影响，对研究工作之中心可执行经济性胶体度分析原理，以及明了完成研究工作的受试者的经验。

当同一时间的药物研发处于更好的高风险、更较差的经济性和更好的投资生存环境之中，降较差可防止的可行性草案，可以节省整整和支出，理论上资源的重新分配，并推动研究工作更好效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药品检查快照研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5